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开启希望之门——复发,转移宫颈癌治疗探索

发布时间:2022-05-13 本文来源:妇科肿瘤中心

宫颈癌是我们中心收治率最高的妇科恶性肿瘤,它的致病诱因目前明确认为大部分与人乳头瘤病毒(HPV)的感染相关,因此国家积极宣传适龄女性通过接种HPV疫苗,进行一级预防,实现最终消灭宫颈癌的目标。但现状却不容乐观,我中心收治的宫颈癌患者仍以中晚期为主,治疗后复发,转移的患者也日益增多。

30岁的王女士就是这样一名年轻的复发转移宫颈癌患者。2年前,从来没有规范进行宫颈癌筛查的她,因不规则阴道出血就诊当地医院,诊断为宫颈鳞癌IB2期,接受了腹腔镜下广泛性子宫切除双侧输卵管切除以及盆腔淋巴结清扫,同时进行了双侧卵巢悬吊,术后定期复查。但非常不幸,术后仅仅1年检查就提示肿瘤复发。经介绍来到我们中心,PET/CT结果示:左盆壁处肿瘤复发团块,伴乙状结肠壁、左输尿管盆段、膀胱左后壁受累,左输尿管及左肾积水腹膜后、双侧髂血管区、左侧臀肌间隙淋巴结转移。王女士因病离异,没有固定的经济来源,家庭支持薄弱,还有一个年幼的女儿需要抚养,前期治疗就几乎已花光了她的所有积蓄,病情复发和经济的双重打击把她逼到绝境边缘,泪水涟涟,准备放弃治疗。

众所周知,宫颈癌一旦出现复发或转移,有效的治疗方式有限,并且费用昂贵,治疗时间漫长。为了让这个年轻的生命能够继续延续,不让年幼的孩子失去母亲,医疗组各级医生仔细评估病情,开解疏导,详细解答了关于临床试验研究的利弊,重新点燃了王女士求生的渴望,成功筛选入组“尼妥珠单抗联合化疗一线治疗IVB期、复发或持续性宫颈鳞癌的多中心、随机、双盲、对照临床试验。经过这项靶向治疗和化疗的联合治疗后,王女士的病情慢慢好转,病灶缩小,泌尿系统梗阻大大缓解。在试验用药使用18个月后,病灶又死灰复燃。但这一次王女士并不焦急,她坚信医生还能帮她找到解决的方案。希望之窗再次打开,王女士再次筛选入组“评估 IBI310 或安慰剂联合信迪利单抗用于经一线及以 上含铂化疗失败或不能耐受的晚期宫颈癌的有效性和 安全性的随机、双盲、对照的平行队列II期临床研究”,目前她的免疫治疗已经经过了8程,整体病情稳定,除了有少量皮疹出现外,没有明显的严重毒副反应,下个月,她又将继续返院治疗。肿瘤复发非常不幸,但是能有机会通过新药让自己重获新生,延长陪伴家人的时间,也是一种幸运。

手术,放疗和化疗已经用于治疗各期宫颈癌患者,自抗血管生成抑制剂应用以来,复发性及晚期宫颈癌的疗效有所改善,但总体治疗效果仍不理想。由于宫颈癌发生发展与HPV的长期感染密切相关。在HPV感染的肿瘤组织中可以观察到PD-L1PD-1表达和IFN-ymRNA等表达信号的上调。在宫颈癌的肿瘤免疫微环境中发现PD-L1蛋白可以表达在肿瘤细胞、抗原呈递细胞和淋巴细胞(TILs)上,并且在肿瘤间质组织中还发现了PD-1阳性T细胞。通过免疫调控,增强抗肿瘤T细胞的激活,消除和阻断免疫抑制细胞和免疫 抑制分子,也可让PD-1/PD-L1抑制剂的治疗变得有效。自2015年以来,已经对宫颈癌开展了很多相关临床研究。著名的KEYNOTE-158硏究结果表明帕博利珠单抗单药在复发性宫颈癌中有效性较好,II期篮子研究纳入了98例先前经过系统治疗的晚期宫颈癌患者,其中97例分期为III-IV期。82例(83.7%)患者的PD-L1蛋白检测呈阳性,85例(86.7% )患者先前接受过放射治疗。治疗方案为帕博利珠单抗200mg,每3周一次,最终结果显示有12名患者完全缓解,ORR达12.2%。根据该项硏究的结果,FDA批准了帕博利珠单抗应用于复发转移宫颈癌患者。

当前免疫治疗在宫颈癌中的硏究大多应用的是单药疗法一些正在进行中或是计划进行的宫颈癌免疫治疗开始尝试联合疗法,以期达到更高的反应率。具体来说,这些研究的联合方式主要采取的是已有的治疗手段(如:放疗或化疗)或是联合一些分子靶向药物。相信更多的临床研究结果公布后,免疫治疗将会更多的被运用于晚期或复发的宫颈癌患者,免疫治疗联合化疗及靶向治疗、免疫治疗联合同步放化疗等治疗方式可能会造福更多的宫颈癌患者。


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