2022年9月16日，加拿大卫生部发布信息称，对于2种用于炎症疾病治疗的JAK抑制剂（巴瑞替尼和乌帕替尼），加拿大卫生部完成了其使用中存在的严重心脏相关问题、血栓、癌症和死亡潜在风险的审查，以确定是否需要对JAK抑制剂类药物进行标签说明书修订。作为本次审查的一部分，加拿大卫生部还更新了2019年托法替布使用中血栓风险的审查。

托法替布（tofacitinib，商品名为Xeljanz/Xeljanz XR）、巴瑞替尼（baricitinib，商品名为Olumiant）和乌帕替尼（upadacitinib，商品名为Rinvoq）属于一类被称为JAK抑制剂的药物，它们可以干预炎症、免疫反应和生长因子，从而治疗多种疾病。托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼是批准在加拿大上市销售的处方药。这些产品具有类似的作用机制，并被批准用于治疗其他药物治疗无效的慢性炎症疾病。托法替布自2014年起在加拿大上市，用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎（皮肤上有红色鳞片的关节炎症）和溃疡性结肠炎（大肠发炎导致溃疡和出血）；自2018年以来，托法替布已作为一种缓释制剂在加拿大上市，用于治疗类风湿关节炎。巴瑞替尼自2018年起在加拿大上市，用于治疗类风湿关节炎。乌帕替尼自2020年起在加拿大上市，用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎（湿疹）和强直性脊柱炎（影响脊椎的炎症疾病）。

近年来，加拿大零售药店为托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼开具的处方数量逐年增加：对于托法替布，处方量已经从2016年的约11000张处方增加到2020年的约79000张处方；对于巴瑞替尼，处方量从2018年的约10张增加到2020年的约2000张；对于乌帕替尼，处方从2020年的约3500张增加到2021的约8000张。

加拿大卫生部于2019年完成了一项安全审查，发现使用托法替布与血栓风险之间存在关联，尤其是在血栓风险增加的患者中。随后，加拿大卫生部于2021完成了一项安全性审查，发现使用托法替布与严重心脏相关问题和癌症风险之间存在关联，尤其是在年龄较大、目前或过去吸烟的类风湿关节炎患者以及有心血管或癌症风险因素的患者中。基于这些发现，2022年5月，托法替布的加拿大产品专论（CPM）中更新了关于这些风险的警告信息。

加拿大卫生部审查了来自加拿大警戒数据库、国际数据库、科学文献以及与托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼严重心脏相关问题、血栓、癌症和死亡风险相关的临床和观察性研究中的可用信息。临床研究的最终结果将托法替布与严重心脏相关问题、癌症和死亡的高风险联系起来，并证实了2019年托法替布致血栓风险增加的初步发现。这些风险已在托法替布的加拿大产品专论（CPM）中进行了更新修订。加拿大卫生部还研究了2021年一项巴瑞替尼观察性研究的中期结果，研究表明，使用该药物后，严重心脏相关问题和血栓的发生率增加。鉴于托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼的作用机制和适应症相似，加拿大卫生部认为上述药物可能具有类似的风险。总之，以上发现支持使用JAK抑制剂治疗炎症疾病时应采取必要的风险预防措施。

加拿大卫生部对现有信息的审查显示，使用巴瑞替尼和乌帕替尼不能排除严重心脏相关问题、血栓、癌症和死亡的风险；使用托法替布相关的血栓风险继续增加；目前不能排除用于治疗慢性炎症疾病的JAK抑制剂对严重心脏相关问题、血栓、癌症和死亡风险的药物类效应。作为预防措施，加拿大卫生部正在与生产企业合作，更新修订用于慢性炎症疾病治疗的JAK抑制剂在加拿大产品专论（CPM）中的上述风险。

除以上加拿大卫生部审查的品种外，本次审查发现与JAK抑制剂相关，相关品种还包括Cibinqo（abrocitinib）、Jakavi（ruxolitinib）和Inrebic（fedratinib）。在审查时，上述相关产品或尚未上市，或没有用于慢性炎症疾病治疗。加拿大卫生部正在与生产企业合作，更新和修订这些产品的加拿大产品专论（CPM）。加拿大卫生部将还通过健康产品风险沟通和公共咨询方式向医务人员和公众告知上述产品风险更新信息。