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肺癌,EGFR靶点类型解析-复合突变

发布时间:2019-07-22 本文来源:病理科

肺癌,EGFR靶点类型解析-复合突变

      从目前的临床实践应用来看,肺癌中的主要基因变异包括:EGFRALKHER2、BRAF、MET、ROS1RETKRAS(点击阅读)、NTRK、NRG1等。今天我们分享EGFR靶点类型解析-复合突变

复合突变

   复合突变指两种及以上不同类型的EGFR突变同时出现。复合突变的发生机制尚不明确,有学者提出,其可能的发生原因为某些少见EGFR突变类型单独出现时不足以导致肿瘤发生,而与其他突变类型复合出现才足以启动癌变。

临床上EGFR复合突变的NSCLC患者不少见,EGFR突变总数中的发生率约3%-7%,因此明确不同EGFR复合突变类型对TKIs 的敏感性对指导临床用药至关重要。不同EGFR复合突变类型对TKIs敏感性不同,故疗效也各有差异。

常见的复合突变

 含19delL858R的复合突变类型最常见,此突变类型对TKIs的疗效反应与19del/L858R单突变相似Keam等的研究中,EGFR-TKIs治疗含19delL858R的复合突变类型的NSCLC患者的临床疗效与19del/L858R单突变患者差异不大;且与不含19delL858R的复合突变类型相比,包含19delL858R的复合突变的患者对吉非替尼的ORR明显更高(83% vs 29%),mPFS12.7个月vs 4.9个月)和mOS24.7个月vs 12.3 个月)也更长。

但是相较之下,EGFR-TKIs治疗包含原位T790M/突变或exon 20 插入突变的复合突变类型患者的疗效相对较差(mPFS8.0个月左右)。而与常规化疗患者相比,EGFR-TKIs 一线治疗除EGFR原位T790M/突变或exon 20插入突变的少见复合突变患者的中位PFS 可延长6.1个月,因此,一代TKIs可以用作除包含原位T790M/突变或exon 20 插入突变的少见EGFR复合突变类型的晚期NSCLC患者的一线治疗方案

少见的复合突变

 其余EGFR少见突变类型如G719XS768IL861Q等鲜少单独出现,多以复合突变的形式存在,例如,G719X+S768IG719X+L861Q共突变的发生率约占G719X突变总数的24.5%8.2%。多项研究均提示,G719XL861QS768I单突变的NSCLC患者对一线TKIsORRDCR差异不大, 但明显低于G719X +L861QG719X +S768I 复合突变类型的患者,mPFSmOS亦均更短。其余少见的复合突变类型如D761Y/L747S/T854A,复合耐药突变类型为获得性非T790M耐药突变,三代TKIs临床疗效更优。值得注意的是19del+L858R这类复合突变对TKIs疗效一般并不好,ORR很低,PFS也很短,所以这类患者建议用培美曲塞为基础的化疗。


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