肝纤维谱检测----肝纤维化的血清学指标
     

    肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝组织内以胶原为主的细胞外基质异常增生与过量沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。轻者称为肝纤维化，重者合并肝小叶结构改建、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理特征，临床上慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。大量临床研究表明，肝纤维化如能早期诊断，给予有效治疗，则有可能逆转肝纤维化，进而防止肝硬化的发生。

    目前，诊断肝纤维化的主要方法有三种：肝穿刺组织病理学检查、肝纤维化的血清学标志物检测和影像学检查。其中，肝纤维化的血清学标志物检测作为一种简便、无创、经济的的早期诊断方法，在临床上得到广泛应用。中华医学会传染病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》中将HA，PⅢP，CⅣ，LN四项血清标志物列为慢性肝炎肝纤维化的诊断参考标准。我院肿瘤学实验室开展的肝纤维谱检测覆盖了上述四种最常见和经济高效的血清学指标，本文主要就各指标的临床意义和适用范围进行逐一介绍。

    1、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP）

    Ⅲ型胶原为正常肝内的主要胶原成分。PⅢP是Ⅲ型前胶原在向Ⅲ型胶原转化的过程中，其氨基末端和羧基末端的多肽被酶裂解，裂解下来的氨基末端肽即为PⅢP。PⅢP是早期反映肝纤维化的特异性指标。正常血清PⅢP含量小于7μg/L。慢性迁延性肝炎、脂肪肝时血清PⅢP多正常或轻度升高。慢性活动性肝炎、肝硬化时血清PⅢP含量显著升高，其升高的程度与肝组织纤维化程度一致。而陈旧性肝硬化、部分晚期肝硬化和肝萎缩患者血清PⅢP不一定增高。另有报道，PⅢP诊断肝硬化的阴性预测值为91.3％～93.2％，因此，在排除肝硬化方面PⅢP也有一定的应用价值。

    2、透明质酸（HA）

    透明质酸(HA)是细胞质合成的一种蛋白多糖，主要由肝内皮细胞摄取分解。当肝纤维化或肝硬化造成肝损害时，影响内皮细胞功能从而导致血清HA升高。血清HA是诊断慢性肝病肝纤维化以及肝硬化的灵敏指标。正常血清HA含量随着肝纤维化程度的发展，HA的绝对值和阳性率也不断增高，并与组织学病变的严重程度正相关，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化的HA水平依次显著升高。有报道，血清HA≥180ug/L作为临界值，诊断肝纤维化及早期肝硬化的敏感性为100%，特异性为85.2%。血清HA≥300μg/L作为诊断临界值，诊断肝硬化的敏感性82%，特异性92%。临床中若动态监测HA持续增高，往往提示进行性肝损伤，预后不良。

    3、Ⅳ型胶原（CⅣ）

    Ⅳ型胶原(CⅣ)是基底膜的主要胶原成分，其主要分布在血管、神经纤维周围和肝窦。血清CⅣ是诊断肝纤维化及病变程度的良好标志物，可以反映肝纤维化的活动程度。慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌患者的血清CⅣ含量依次显著增加。重症肝炎和酒精性肝炎CⅣ也明显升高。但在其它一些与基底膜相关的疾病时，也可出现CⅣ水平的异常，如：全身结缔组织病、肾纤维化、甲亢、中晚期糖尿病时，CⅣ也会增加，临床上应注意鉴别。

    4、层粘蛋白（LN）

    层粘蛋白（LN）是一种基底膜糖蛋白，分子量850Kd，与CⅣ共同形成基底膜网状结构。肝脏发生肝纤维化时,LN生成增加,与CⅣ共同沉积于肝窦内皮，形成肝窦隙毛细血管化的肝纤维化特征改变。血清LN是反映肝纤维化病情程度的较好指标。在慢性肝病肝纤维化的诊断中，LN和CⅣ具有相似的临床意义。