重庆大学附属肿瘤医院麻醉科合作研究取得重要突破:为儿童难治性癫痫持续状态提供麻醉药优选策略
近日,一项由重庆大学附属肿瘤医院麻醉科陈博医生作为第一作者,联合重庆医科大学附属第一医院癫痫中心、重庆医科大学附属永川医院脑血管病研究重点实验室及澳大利亚蒙纳士大学,在国际知名期刊《Journal of Advanced Research》(JCR 1区,中科院1区,Top期刊,影响因子13.0)上发表重要研究成果。该研究首次通过严谨的随机对照动物实验,系统比较了五种常用全身麻醉药治疗难治性癫痫持续状态的综合表现,为这一临床难题的突破提供了关键科学依据。

癫痫持续状态(status epilepticus, SE)是儿童最常见且最危重的神经急诊之一。若发作持续超过30分钟并对足够剂量的一线和二线抗癫痫药物治疗无反应,则会发展为难治性癫痫持续状态(refractory SE, RSE),其死亡率与致残率高,对患儿神经发育及远期预后影响深远。目前,临床上通常使用全身麻醉药作为RSE的“最后防线”;然而,不同麻醉药的疗效与安全性差异巨大,且缺乏系统研究以提供高级别证据。由于在危重患儿中开展随机对照试验极为困难,且既往观察性研究的结论又常受多重混杂因素干扰,致使“何种麻醉药最优”这一关键问题悬而未决,导致医生在危急时刻的用药决策高度依赖个人经验,缺乏统一标准。
为破解这一难题,研究团队设计并实施了一项高度模拟临床场景的动物实验。在成功建立幼年大鼠RSE模型后,将其随机分组,分别接受咪达唑仑、丙泊酚、右美托咪定、艾司氯胺酮和七氟烷这五种常用麻醉药的治疗,并系统评估了其在癫痫控制、生存率及神经行为学预后等方面的综合效果。
该研究获得了一系列对临床实践具有明确指导意义的发现:首先,在疗效方面,所有麻醉药均能有效终止癫痫发作,其中,丙泊酚和七氟烷的起效速度显著更快,为抢救赢得了宝贵的“黄金时间”。其次,在安全性方面,研究在排除关键混杂因素后发现,全身麻醉药在有效终止RSE后,能够显著提高生存率。这一发现为麻醉药在此类危重情境下的合理应用提供了关键的安全性证据。更为重要的是,该研究首次系统性地揭示了麻醉药对神经认知功能的保护作用,证实其能够显著改善癫痫后常见的情景记忆损伤,从而将其治疗价值从单纯的“终止发作”提升至“脑功能保护”的新高度。

基于上述多维度研究数据,团队创新性地构建了一个综合决策模型。该模型通过整合癫痫终止潜伏期、生存率及神经认知预后三大核心指标的综合评分,明确显示吸入麻醉药七氟烷展现出最优的整体表现。这一模型将为临床麻醉药物的选择提供了清晰、量化的决策框架。
该研究是麻醉学与神经病学深度合作的重要实践,成功填补了从临床困境到基础证据之间的关键空白。研究成果不仅提供了该领域内目前最全面的系统性比较数据,也为未来修订临床指南和开展多中心临床试验奠定了坚实的理论基础,体现了我科在该领域临床前研究的先进水平。
此项工作的顺利开展,得益于强大的跨学科、跨机构合作。国际著名癫痫学专家、通讯作者Patrick Kwan教授的深度参与,为研究注入了国际视野与顶尖的学术标准。共同通讯作者田鑫教授与马远林教授在癫痫研究领域的专业见解与学术支持,是研究成功推进与成果质量的重要保障。

陈博,第一作者
重庆大学附属肿瘤科医院麻醉科,主治医师。长期致力于围术期脑健康及麻醉药物神经调控机制的临床与基础研究,兼任中国人工智能科学应用创新分会AI麻醉学组委员,重庆市医学会麻醉学分会老年与围术期学组委员,重庆抗癌协会肿瘤麻醉与镇痛专业委员会委员等学术职务。
在科研工作中,积极推动学科交叉,与神经病学团队建立了稳定的科研合作,并在麻醉学与神经病学交叉领域积累了扎实的研究经验,作为通讯作者在神经病学领域期刊发表了合作研究成果。
累计发表SCI论文20余篇,其中以第一作者/通讯作者发表SCI论文8篇(JCR1区 4篇);主持省部级科研项目2项,参与国家级及省部级重点科研项目5项。

Patrick Kwan(关国良)教授,通讯作者
国际著名神经病学专家,澳大利亚健康与医学科学院院士。现任莫纳什大学转化医学学院神经科学系神经病学教授,兼莫纳什医学工程研究所联合主任。并担任阿尔弗雷德医院神经内科顾问医生,其主要临床领域为癫痫。
Kwan教授的研究涵盖应用基础科学和临床研究,作为癫痫治疗与抗癫痫药物研发领域的国际权威,长期致力于推动个性化癫痫管理。他领导一支跨学科集成研究团队,整合基因组学、人类干细胞、动物模型、生物工程、人工智能、生物数据库和临床试验等多领域前沿技术,推动癫痫诊疗的精准化与技术创新。他在学术界、医院和医疗器械行业拥有广泛的国内和国际合作。
Kwan教授在《New England Journal of Medicine》、《The Lancet》、《British Medical Journal》、《JAMA Neurology》、《Brain》等国际顶级期刊发表410余篇经同行评审的文章,被引用超过41,000次,H指数达82,入选斯坦福大学“全球前2%顶尖科学家”。主持多项国家级和国际合作项目,积极推动医疗技术创新在癫痫管理中的临床应用转化。
Kwan教授主持了医学治疗委员会工作组(2005-2009),并制定了“耐药性癫痫”的第一个共识定义。曾担任国际抗癫痫联盟医学治疗委员会主席(2013–2017)。2017至2021年,作为委员会的核心成员,为多项关键措施做出突出贡献。2023年,被当选为神经技术科指导委员会成员,现任ILAE-AES耐药性癫痫工作组成员。

田鑫,共同通讯作者
任重庆医科大学附属第一医院老年医学科主任、癫痫中心主任,兼任重庆市老年病诊疗中心主任、重大脑疾病与衰老教育部重点实验室PI。为重庆市高层次人才特支计划·青年拔尖人才、重庆市青年专家工作室领衔专家。兼任中华医学会老年医学会分会青年学组委员、中国抗癫痫协会药物治疗专委会常务委员。
长期致力于癫痫和耐药性癫痫的发病机制与临床诊疗研究。主持国家自然科学基金等科研项目15项;以第一/通讯作者在《JAMA Neurology》,《 J Clin Invest》, 《Advanced Science》等期刊发表SCI论文50余篇(IF>10,12篇)。
参编国家规划教材及国际专著5部,行业标准/诊疗规范5项,获授权国家发明专利3项、转化2项,获省部级科技奖励4项及多项重要荣誉。

马远林,共同通讯作者
重庆医科大学附属永川医院,脑血管病研究重庆市重点实验室学术带头人,重庆市中青年医学高端人才。长期致力于神经系统疾病的遗传机制与神经环路研究,聚焦于精神分裂症、自闭症、抑郁症、癫痫及难治性癫痫等的遗传易感基因筛选、功能机制解析,并利用诱导多潜能干细胞(iPSCs)构建疾病模型及开展药物筛选研究。
累计在《Science Bulletin》, 《Advanced Science》, 《Journal of Advanced Research》等期刊上发表SCI论文50余篇,其中多篇发表于JCR1区期刊并被选为封面文章。
主持国家自然科学基金等多项课题,作为核心骨干参与国家自然科学基金重点项目及其他国家级、省部级科研项目10余项。已获授权国家发明专利3项。