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《基因检测在肉瘤患者中的应用》

发布时间:2021-05-28 本文来源:病理科


  1. 基因检测对于肉瘤患者在辅助诊断方面的应用

    NCCN指南和WHO分类中,都已明确指出不同的软组织肉瘤亚型具有特征性的染色体易位,并且可以作为诊断依据。2019年中国临床肿瘤学会(CSCO),第一次制定了软组织肉瘤诊疗指南,也将基因异常检测列入软组织肉瘤诊断方法中。

  2. 基因检测对于肉瘤患者在用药指导和预后影响方面的应用

    对软组织肉瘤进行基因检测,通常对临床有以下帮助。在软组织肉瘤中,很多融合基因可以对预后有很好的提示作用。例如,在腺泡状横纹肌肉瘤中,大约60%的患者存在PAX3-FOXO1基因融合,20%的患者存在PAX7-FOXO1基因融合,存在PAX7-FOXO1的患者预后较好, PAX3-FOXO1次之,正常核型的患者预后较差;炎性肌纤维母细胞瘤(IMTs)中, 患者具有CLTC-ALK基因融合通常具有良好预后,而一旦存在RANBP2-ALK基因融合,通常意味预后不良;孤立性纤维性肿瘤中,NAB2-STAT6基因融合最常见,即使是存在相同融合基因的患者,可能由于基因融合断裂的方式不同,预后也会不同,具有NAB2ex4-STAT6ex2/3 融合型别的患者,预后整体优于NAB2ex6-STAT6ex16/17融合型别的患者。所以检测融合基因,特别是确定融合基因的具体断裂方式,对患者预后指导有着重要意义。

在软组织肉瘤中,除基因融合外,基因突变发生情况较少。而胃肠道间质瘤(GIST)是一个例外,绝大部分胃肠间质瘤患者存在KITPDGFRαBRAF突变,有研究表明,在GIST中,KIT基因Exon 9重复或exon 11缺失突变的患者预后不良,而存在exon11的突变的患者预后优于存在exon9突变的患者.KIT存在557/558密码子缺失突变的5RFS更差,而存在PDGFRα突变的患者可能预后较好。另外,在17%的多形性脂肪肉瘤中发现TP53突变、

    CDKN2A缺失突变,这两种突变都与预后不良相关。18%的粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤中存在PIK3CA突变, PIK3CA团簇的突变与上皮肿瘤中的两个热点相同——螺旋结构域(E542KE545K)和激酶结构域(H1047LH1047R)。螺旋结构域突变患者的疾病特异性生存率较低。总之,软组织肉瘤中总体基因突变发生情况虽然较少,但对预后指导方面具有重要的临床意义。

在软组织肉瘤中,针对融合基因,特别是发生率较高的特征性融合基因已经进行了相当长时间的研究,对于一些疾病的致病机制和信号通路已经有了比较深入的认知,针对这些机制也已经开发了很多靶向药物,但目前被批准用于软组织肉瘤治疗的靶向药物较少,很多药物依然在临床研究阶段。

   软组织肉瘤,发病部位可见于脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管、关节内部等。目前软组织肉瘤已经有超过60种亚型划分,有些类型更容易影响儿童,而有些类型主要影响成年人。有些肿瘤亚型可能由于病理形态难以区分而被误诊。一些辅助技术可以支持形态学诊断,包括免疫组化、经典细胞遗传学、电子显微镜和分子遗传学检测。分子遗传学检测已经成为一种特别强大的辅助检测方法,因为许多肉瘤类型都有其特有的遗传畸变,包括单碱基对替换、缺失和扩增以及易位。对软组织肉瘤进行基因检测,通常对临床有以下帮助。




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