近日，重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科副主任李俊团队在国际心血管领域顶级期刊《Cardiovascular Res》（IF:14.239）在线发表了题为《联合抑制免疫蛋白酶体LMP2和LMP7亚基防治移植动脉硬化》“Co-inhibition of immunoproteasome subunits LMP2 and LMP7 enables prevention of transplant arteriosclerosis”的研究成果，阐述了选择性抑制免疫蛋白酶体LMP2和LMP7亚基在防治移植动脉硬化中的作用机制，成为器官移植领域的再一次突破。
移植后体液免疫排斥反应目前被认为是导致慢性移植动脉硬化和移植器官功能丧失的主要原因。减少移植受体内产生特异性抗体的浆细胞是目前对抗移植慢性体液免疫排斥的主要手段。既往研究认为，抑制免疫蛋白酶体的LMP7亚基，即可通过阻碍浆细胞存活，减少浆细胞数量，对抗移植后慢性体液免疫排斥反应，为移植器官的长期存活带来希望。
该合作研究团队为进一步探究抑制其他免疫蛋白酶体亚基在对抗移植慢性体液免疫排斥中的作用，应用新开发的LMP2亚基抑制剂KZR-504和特异性更强的LMP7亚基抑制剂KZR-329分别对主动脉移植受体进行治疗。他们发现仅用KZR-504或仅用KZR-329都不足以有效干扰移植受体浆细胞存活，不能有效减少移植受体浆细胞数量，难以减轻移植体液免疫排斥反应。只有联合应用KZR-504和KZR-329，或使用能同时抑制LMP2和LMP7亚基的抑制剂ONX 0914治疗移植受体，才可有效减少移植受体浆细胞，减轻慢性移植体液免疫排斥介导的移植动脉硬化。该研究表明，单独抑制免疫蛋白酶体LMP2或LMP7亚基均难以发挥对抗移植慢性免疫排斥的作用。LMP2和LMP7亚基的联合抑制可能才是对抗移植慢性免疫排斥的真正有用手段。该研究为进一步开发抗移植慢性免疫排斥的新药提供了有力的理论依据，为延长移植器官的存活带来了新的希望。
此外，在该研究中，他们还发现双免疫蛋白酶体亚基抑制，不仅可阻碍浆细胞存活，还可增强移植后T细胞免疫抑制分子的表达，为下一步探索免疫蛋白酶体在肿瘤免疫治疗中的应用打开了思路。
据悉，该研究由我院泌尿肿瘤科副主任李俊和德国康斯坦茨大学免疫学系Michael Basler教授合作主导。该研究的相关成果登上德国康斯坦茨大学新闻主页，并被德国南部报纸《SÜDKURIER》转载报道。
同时，李俊副主任和Michael Basler教授合作主导的选择性抑制免疫蛋白酶体在防治前列腺癌进展中的应用，也于12月19日在肿瘤学领域优秀期刊《Oncoimmunology》（IF：7.723）以共同通讯作者身份在线发表 “Suppression of prostate cancer and amelioration of the immunosuppressive tumor microenvironment through selective immunoproteasome inhibition”。该研究阐述了选择性抑制免疫蛋白酶体通过减轻免疫抑制性炎症因子表达，减少免疫抑制性髓样细胞浸润阻碍前列腺癌发展的作用。
以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗在前列腺癌治疗中尚未取得满意疗效。有关前列腺癌的新型免疫治疗手段一直在探索当中。
炎症反应，尤其是免疫抑制性炎症因子IL-6, IL-23和IL-17在促进前列腺癌的发生和发展中发挥了重要作用。该合作研究团队发现，选择性抑制免疫蛋白酶体可显著抑制前列腺癌内免疫抑制性炎症因子的表达，同时减少免疫抑制性髓样细胞在前列腺癌中的浸润。该作用不紧显著减少前列腺癌病变在正常前列腺组织的发生频率，还抑制前列腺癌的转移和复发。
该研究为前列腺癌的免疫治疗打开了新局面，表明恶性肿瘤的免疫治疗不仅是免疫检查点。免疫蛋白酶体可能成为前列腺癌新型免疫治疗的有效靶点。
李俊，重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科副主任，主任医师，博士生导师，德国康斯坦茨大学博士后，重庆市中青年医学高端人才，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员，重庆市老年学和老年医学会泌尿外科分会副主任委员，重庆市医学会泌尿外科学专委会青年副主任委员，重庆市医师协会微无创医师分会青年副主任委员，重庆市医药生物技术协会临床核医学专委会常委，重庆市医药生物技术协会肿瘤内分泌专委会委员，成都高新医学会泌尿外科分会委员。主要从事器官移植慢性排斥反应的临床前转化研究和泌尿系肿瘤的基础临床转化研究，主持国家自然科学基金项目2项，在Kidney Int, Cardiovasc Res, Am J Transplant, Oncogene等顶级SCI期刊发表论文十余篇。对前列腺癌、膀胱癌、肾癌等常见泌尿系肿瘤的临床诊治也有较高造诣。2022年斩获第十二届上海泌尿肿瘤国际论坛暨中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会高峰论坛优秀手术视频奖。
