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医学检验科开展PD-1检测

发布时间:2021-12-01 本文来源:医学检验科

我科流式细胞室于近期开展PD-1检测。该检测项目可用于评估患者免疫功能、评估肿瘤治疗效果、指导靶向用药等。

【检测原理】

程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1PD-1 /CD279)是重要的免疫检查点,免疫检查点本是人体免疫系统中起保护作用的分子,起类似刹车的作用,防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤等。而肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性,通过过度表达免疫检查点分子,抑制人体免疫系统反应,逃脱人体免疫监视与杀伤,从而促进肿瘤细胞的生长。

PD-1是一个诱导表达的蛋白,即T细胞在未被激活的时候是几乎没有PD-1的表达的,只有在T细胞活化之后,PD-1才会被诱导表达。除了在活化成熟的T细胞上有表达,PD-1还在胸腺的双阴性(CD4-CD8-)T细胞、活化的NK细胞、单核细胞和未成熟的朗格汉斯细胞上呈低表达。

PD-1通过与其两个配体PD-L1(B7-H1/CD274)PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。PD-L1PD-L2两者表现为不同的表达模式。PD-L1组成性的低表达于抗原递呈细胞(APCs)、以及非造血细胞如血管内皮细胞、胰岛细胞以及免疫豁免部位(如胎盘、睾丸和眼睛)。炎性细胞因子如I型和II型干扰素、TNF-α和VEGF等均可以诱导PD-L1的表达。PD-L2只在被激活的巨噬细胞和树突细胞中有表达。PD-1 PD-L1在激活的T细胞结合后,发挥负向调控T细胞活性的作用。肿瘤细胞及肿瘤微环境可通过上调PD-L1PD-L2表达实现免疫逃逸,达到自我保护。


肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1实现免疫逃逸,抗PD-1/PD-L1单抗可阻断这个过程

利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性,释放肿瘤微环境中的免疫刹车,重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答效应,从而达到抗肿瘤的作用。目前临床上研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂包括CTLA-4PD-1PD-L1单抗。

通过应用抗体标记PD-1,可以应用流式细胞术检测血液中T细胞表达PD-1水平。

【临床意义】

Ø  评估免疫状态

T细胞高表达PD-1会抑制机体免疫反应,提示免疫功能较弱。

Ø  疾病状态评估

肿瘤病人T细胞表面一般高表达PD-1,且表达量与疾病进展相关。

Ø  靶向用药指导

T淋巴细胞PD-1高表达患者,PD-1药物会有较好的用药效果。

Ø  靶向疗效监测

比较靶向药物治疗前后T细胞PD-1表达水平的变化,治疗后PD-1表达降低越显著,提示患者长期临床获益越大,预后越好。

Ø  肿瘤治疗效果评估

肿瘤经手术、化疗、其他免疫治疗等方式有效治疗后,肿瘤负荷下降,免疫系统会向正常水恢复,包括PD-1在内的免疫抑制标志表达会较治疗前下降,提示治疗有效。

【送检要求】

紫头管采集外周血2ml送检。


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