近日，重庆大学附属肿瘤医院临床前研究成果 “Single-cell RNA sequencing reveals recruitment of the M2-like CCL8high macrophages in Lewis lung carcinoma-bearing mice following hypofractionated radiotherapy”在国际期刊Journal of Translational Medicine（IF=7.4）在线发表，该研究基于单细胞转录组测序技术，在Lewis非小细胞肺癌模型中鉴定出CCL8+M2型巨噬细胞介导大分割放疗后免疫抑制微环境。重庆大学医学院杨皓楠博士研究生为本文第一作者，重庆大学附属肿瘤医院放射治疗中心吴永忠、隋江东教授为共同通讯作者。

研究背景

放射治疗（放疗）是恶性肿瘤的重要治疗手段，逾60% 非小细胞患者在治疗过程中需接受放疗。此外，放疗既可以单独，或与手术、化疗联合作为根治性治疗方式，又可以在病情进展后作为降低肿瘤负荷、缓解患者症状的姑息治疗手段。近年来一系列临床前研究发现放疗可以通过多种机制发挥免疫激活效应，但也促进抑制性免疫微环境形成，限制了放疗诱导的全身抗肿瘤免疫。目前，放疗介导肿瘤产生抑制性免疫微环境的机制尚不明确。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）被认为在肿瘤免疫逃逸中扮演重要角色。因此，探索放疗后肿瘤微环境关键巨噬细胞细胞亚群，削弱甚至解除放疗诱导的免疫抑制作用是激活系统性抗肿瘤免疫的关键。

研究内容

本研究通过构建小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤放射治疗模型，运用单细胞转录组测序技术描绘放疗后72小时Lewis移植瘤微环境全景图谱。

研究发现大分割放疗促进肿瘤相关巨噬细胞浸润，并鉴定出CCL8基因高表达肿瘤相关巨噬细胞亚群参与构建免疫抑制微环境，放疗增强该群巨噬细胞分泌CCL8、CCL2等趋化因子，产生级联放大效应进一步募集抑制性巨噬细胞。

进一步，通过放疗联合趋化因子抑制剂，我们发现可削弱肿瘤相关巨噬细胞浸润，延长放射治疗对肿瘤增殖的抑制作用。

研究结论

本研究首次鉴定出一类独特的M2型CCL8高表达的巨噬细胞亚群。大分割放疗通过上调CCL信号通路对CCL8高表达TAMs胞进行重编程，进而促进了TAMs的招募和极化。CCL8高表达TAMs的瘤内浸润发生在大分割放疗后早期，并与放疗抵抗相关。大分割放疗和CCL信号抑制剂联合治疗可缓解M2 型TAMs浸润，并提高放疗的局部控制效果。这些结果强调，靶向TAMs联合大分割放疗可发挥显著的协同增效作用，具有提高放疗效果，改善患者临床预后的重要意义。