近期，重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心王颖教授团队和中山大学麦海强教授团队合作研究成果“Eosinophil dynamics during chemo-radiotherapy correlate to clinical outcome in stage Ⅱ-Ⅳa nasopharyngeal carcinoma patients: Results from a large cohort study”在国际放射肿瘤学顶级期刊Radiotherapy and Oncology发表，该研究首次发现鼻咽癌患者化放疗期间循环嗜酸性粒细胞动态变化与Ⅱ-Ⅳa期鼻咽癌患者的临床预后独立相关。王颖教授为最后通讯作者，中山大学肿瘤防治中心鼻咽科麦海强教授和重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心隋江东教授为共同通讯作者。重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心李丹实验技术员、杨丽娜医师和中山大学肿瘤防治中心硕士林洁仪为本文共同第一作者。

研究背景

鼻咽癌作为一种具有显著地理分布特点的头颈部肿瘤，仍然是东亚及东南亚地区的一个重要公共卫生问题，根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）的数据，2020年约有133354例新诊断病例，超过70%的新病例发生在东亚和东南亚。

尽管随着医学的进展，使用调强放疗(IMRT)和同步化放疗(CCRT)之后鼻咽癌患者的生存率得到很大提升，但局部晚期鼻咽癌患者的死亡率和远处转移发生率仍然很高。因此，寻找能够有效预测鼻咽癌患者预后的生物标志物对于改进鼻咽癌患者的治疗决策及提高患者生存率至关重要。

研究设计

本研究共计纳入1225例从2013年1月至2019年11月就诊于重庆大学肿瘤医院放射肿瘤中心和中山大学肿瘤中心鼻咽癌科的初次诊断鼻咽癌并接受根治性放射治疗的患者。

研究根据放疗期间循环嗜酸性粒细胞计数（CECs）的动态变化趋势分为早期高峰型和晚期高峰型。

进一步根据CECs的变化趋势和放疗后CECs的绝对值之间的相互作用，划分了CECs耗竭程度分级：G0定义为治疗期间CECs的变化趋势为晚期高峰型且放疗后CECs > 0.05×109 /L；G1定义为早期高峰型且放疗后CECs > 0.05×109 /L，或者晚期高峰型且放疗后CECs在0-0.05×109/L之间；G2定义为早期高峰型且放疗后CEC在0-0.05×109/L之间。

研究结果

本研究发现大多数鼻咽癌患者在接受放疗期间都经历了循环嗜酸性粒细胞（CECs）耗竭，且CECs耗竭与患者的OS、PFS和DMFS预后较差相关，但与LRFS无关。经过对多种混杂因子的矫正后，发现与G0相比，G2患者在PFS、OS、DMFS方面预后最差，其次是G1患者[the increased risk of 1.57-fold (P = 0.001), 1.69-fold (P = 0.007), and 1.51-fold (P = 0.019) for G1, 2.4-fold (P < 0.001), 2.76-fold (P < 0.001), and 2.31-fold (P < 0.001) for G2, in terms of worse PFS, OS, and DMFS, as compared with G0]。

接下来，我们分析了影响CECs耗竭等级的基线特征，发现G2发生概率随着初治时CECs绝对值的增加而降低（G0 vs G2，HR = 0.20，P = 0.005；G1 vs G2，HR = 0.14，P < 0.001），接受CCRT的患者比单独接受放疗的患者更有可能出现CECs减少（G0 vs G1，HR = 2.35，P < 0.001；G0 vs G2，HR = 2.78，P < 0.001）。此外，分析与顺铂组相比，奈达铂组更有可能发生G2。每周的顺铂比每3周的方案显示出更大的依从性，相比之下，奈达铂更适合每3周的方案。

最后，我们评估了CCRT和初治时CECs绝对值之间的交互作用，发现患者初治时CECs绝对值越低，在CCRT队列中，PFS、OS和DMFS的获益越大。我们进一步进行了亚组多因素分析，发现初治时CECs绝对值在0-0.13×109/L之间的患者行CCRT时，仅在铂类累积剂量≥200 mg/m2情况下获益。

研究结论

在本研究中，我们发现CCRT期间CECs耗竭与鼻咽癌患者的不良预后相关，包括OS, PFS以及DMFS, 但与 LRFS无关，提示根据CECs耗竭等级可对根治性放疗后的鼻咽癌患者远处转移风险进行危险分层。此外，初治时CECs绝对值高水平是防止CECs严重耗竭的主要保护因素，而值得关注的是，初治时CECs绝对值高水平的患者从同步放化疗中的获益会被削弱。据此，我们需要警惕，虽然同步放化疗是目前鼻咽癌根治性治疗方式的基石，但是我们仍需探索出能从同步放化疗中显著获益的人群，实现个体化精准治疗，进一步提高患者的生存。