近年来快速发展的靶向治疗及免疫治疗大大延长了 IV 期 NSCLC 的总生存期，在可手术切除 NSCLC 新辅助治疗领域，亦取得了有长足的发展。早期的 NSCLC 肺癌的新辅助治疗，主要是集中在新辅助化疗，即对接受手术切除的患者，术前先给予化疗以达到缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期、提高 RO 切除率、消除微转移灶的目的。
然而，与单纯手术相比，新辅助化疗的 5 年 PFS 和 OS 的提升为 5~6%，仅 4% 的患者可达到病理学完全缓解（pCR）。而目前前瞻性研究开始尝试将靶向治疗和免疫治疗应用于早期 NSCLC，笔者总结了 2022 年关于新辅助靶向治疗、免疫治疗的临床试验最新进展。NEOS 研究是一项 II 期单臂研究，旨在评估奥希替尼作为新辅助治疗在 EGFR 突变（19del/L858R）的 II-IIIB 期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。受试者术前接受 6 周奥希替尼。结果显示：2022 年欧洲肺癌大会（ELCC）更新的数据显示，完成 6 周新辅助治疗的 38 例患者中，ORR 为 71.1%，DCR 为 100%。共 32 例患者接受手术治疗，30 例实现了 R0 切除；28 例病理可评价患者中，MPR 率为 11%，其中 1 例患者（4%）达到 pCR，13 例（46%）病理缓解 ≥ 50%。2021 年公布的 CTONG1103 研究最新结果显示，术前应用厄洛替尼与化疗相比，PFS 显著延长（21.5 个月 vs. 11.4 个月，P < 0.001），但两组间的 OS 无显著差异（42.2 个月 vs. 36.9 个月，P = 0.513）。目前正在开展的其他的新辅助靶向治疗临床试验还包括 Ascent、ANSWER 等研究，分别探索阿法替尼、阿美替尼作为新辅助治疗在可切除的 NSCLC 患者中的疗效和安全性。NADIM II 研究是一项 II 期随机对照研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗在无 EGFR/ALK 突变的可切除 IIIA 期 NSCLC 患者中的疗效。受试者术前接受 3 个周期单用化疗或纳武利尤单抗联合化疗，术后联合治疗组患者进行 6 个月纳武利尤单抗的辅助治疗。结果显示：2022 年世界肺癌大会（WCLC）更新的数据显示，中位随访时间为 26.1 个月，单独化疗组与联合治疗组患者的 PFS 率分别为 42.3% 和 66.6%，单独化疗组 mPFS 为 18.3 个月，而联合治疗组 mPFS 未达到（P = 0.025）；OS 率分别为 63.4% 和 84.7%，两组均未达到 mOS（P = 0.034）。Checkmate 816 研究是一项 III 期随机对照研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗在无 EGFR/ALK 突变的可切除 IB-IIIA 期 NSCLC 患者中的疗效。受试者术前接受 3 个周期单用化疗或纳武利尤单抗联合化疗，术后对于有需求的患者允许进行辅助化疗或放疗。结果显示：2022 年 NEJM 发表的文章显示，单独化疗组与联合治疗组患者的 mEFS 为 20.8 个月和 31.6 个月，pCR 率分别为 2.2% 和 24.0%，两组分别有 83.2% 和 75.4% 的患者接受了手术。治疗期间，单独化疗组与联合治疗组的 3~4 级不良反应发生率分别为 36.9% 和 33.5%。Renaissance 研究是一项 II 期单臂研究，旨在评估特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗在无 EGFR/ALK 突变的 IIB-IIIB 期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。受试者首先接受 2~4 个周期特瑞普利单抗联合化疗，后由影像学检查评估手术指征，共 39 例患者接受手术治疗。结果显示：2022 年 WCLC 更新的数据显示，接受手术治疗患者的 MPR 率为 64.1%，其中 20 例患者（51.3%）达到 pCR，所有患者均实现了 R0 切除，其中 29 例基线时 cN2/N1 的患者实现了淋巴结降期。49 例完成治疗计划及影像学复查的患者 ORR 为 85.7%，分别有 46 例（93.9%）和 15 例（30.6%）患者出现了 1~2 级和 3~4 级不良反应。TOGATHER 研究是一项 II 期单臂研究，旨在评估特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗在无 EGFR/ALK 突变的 IIIA-IIIB 期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。受试者首先接受 2~4 个周期特瑞普利单抗联合化疗，后由影像学检查评估手术指征，术后继续接受 2 个周期的特瑞普利单抗联合化疗，及 13 个周期的特瑞普利单抗单药维持治疗。结果显示：2022 年 WCLC 更新的数据显示，共 26 例患者接受手术治疗，MPR 率为 57.7%，其中 11 例患者（42.3%）达到 pCR，所有患者均实现了 R0 切除。手术患者中位随访时间为 16 个月，1 年和 2 年 DFS 率分别为 89.4% 和 72.9%。NCT05244837 研究是一项 II 期单臂研究，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗在无 EGFR/ALK 突变的 IIB~III 期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。受试者首先接受 4 个周期替雷利珠单抗联合化疗，后由影像学检查评估手术指征。结果显示：2022 年 WCLC 更新的数据显示，共入组 37 例患者，新辅助治疗期间，34 例出现治疗相关不良反应 (TRAE)，1 例出现 3 级严重 TRAE。共 27 例患者接受手术治疗，MPR 率为 81.5%，其中 13 例患者（48.1%）达到 pCR，26 例实现了 R0 切除。目前正在开展的其他新辅助免疫治疗 III 期临床试验还包括 IMpower 030、KEYNOTE-671、AEGEAN 等研究，分别探索阿替利珠单抗、帕博利珠单抗和度伐单抗联合化疗作为新辅助治疗在可切除的 NSCLC 患者中的疗效和安全性。随着免疫、靶向治疗改变了肺癌诊疗格局，其不仅是晚期 NSCLC 的应用，突显优势，明显延长了总生存，而且，新近在可手术切除的 NSCLC 的新辅助治疗中，亦成为研究的热点和各大会议的焦点。对于新辅助免疫治疗，各项 III 期临床试验涉及不同药物、不同治疗模式正开展得如火如荼，纳武利尤单抗联合化疗更是成为了首个获批的新辅助免疫联合化疗方案。而对于新辅助靶向治疗，目前正在开展的如 Ascent、ANSWER 研究等均为针对 EGFR 突变的 II 期临床试验，期待未来有更多研究展现新辅助靶向治疗在更大范围患者、更多靶点上的获益。
