2022年6月20日，英国药品和健康产品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）发布药物安全性更新，提示二甲双胍致维生素B12水平降低风险方面的新信息，并对二甲双胍治疗期间维生素B12水平的监测提出新建议。

（一）关键信息

目前认为维生素B12水平降低或维生素B12缺乏症是二甲双胍治疗患者中的常见副作用，尤其是在接受较高剂量或较长时间持续治疗的患者以及存在危险因素的患者中。因此，建议在接受二甲双胍治疗且存在维生素B12缺乏症症状的患者中检查维生素B12血清水平。还建议应考虑对存在维生素B12缺乏症危险因素的患者进行定期监测。

（二）对医务人员的建议

1.二甲双胍通常可降低患者维生素B12水平，这可能导致维生素B12缺乏症。

2.更高的二甲双胍剂量、更长的治疗时间以及患者存在维生素B12缺乏症的危险因素伴随着低维生素B12水平风险升高。

3.在怀疑维生素B12缺乏症（如出现巨幼细胞性贫血或新发神经病变的患者中）时检测维生素B12血清水平，并遵照维生素B12缺乏症检查和管理方面的现行临床指南（如NICE 临床知识汇总）。

4.对存在维生素B12缺乏症风险因素的患者，考虑进行定期维生素B12监测（参见下文的危险因素清单）。

5.根据现行临床指南对维生素B12缺乏症进行纠正治疗；若二甲双胍可耐受且不存在禁忌，则继续进行二甲双胍治疗。

（三）医务人员应向患者和护理人员建议

1.若您正在服用二甲双胍，在您新出现极度疲倦、舌酸痛且发红、麻痛感、皮肤苍白症状或原有这些症状恶化（可能是维生素B12水平低的迹象）时，请寻求医学建议。

2.您可能需要进行血液检查以找出症状的原因。这些症状也可能是糖尿病或其他不相关的健康问题导致。

3.您可在纠正维生素B12水平的同时继续服用二甲双胍。

6.在未与医师讨论前不得停止治疗。

（四）关于二甲双胍与维生素B12缺乏症

二甲双胍是一种获批用于治疗2型糖尿病的药物，此外，在2型糖尿病高危患者中有助于预防出现2型糖尿病。二甲双胍有速释片剂和缓释片剂以及口服溶液等剂型。

维生素B12（钴胺素）是一种有助于保持躯体神经和血细胞健康的营养素。它存在于动物源性食物中，包括奶类、奶酪、酸奶和蛋类。一些食品中也有添加，如早餐麦片。维生素B12缺乏症的常见原因包括感染、吸收不良、医学病症（克罗恩病、恶性贫血）、胃切除术和膳食摄入不足。

维生素B12缺乏症患者可能无症状，也可能出现巨幼细胞性贫血或神经病变症状或二者兼有。其他低维生素B12水平的症状可能包括精神障碍（抑郁、易激惹、认知受损）、舌炎（舌肿胀和发炎）、口腔溃疡以及视觉和运动障碍。对于维生素B12缺乏症引起的贫血或神经病变患者，为避免出现永久性症状，尽早诊断和治疗尤为重要。

维生素B12水平降低是长期使用二甲双胍治疗的已知后果。目前认为其机制为多因素，包括肠道动力改变、细菌过度生长和小肠内维生素B12的摄取减少（或这些因素的组合）。

（五）产品信息更新

按照MHRA的意见，欧洲畅销品牌Glucophage（二甲双胍）最近审查了已知药品不良反应维生素B12缺乏症。在本次审查后，EMA同意对含二甲双胍药物的产品信息进行更新。

现有文献表明，这一药品不良反应的发生频率高于既往认知。针对医务人员和患者的Glucophage产品信息现已更新，以陈述维生素B12缺乏症是一种常见药品不良反应，可能累及最高达十分之一的服用者。

产品信息更新还提示了随着二甲双胍剂量的增加和治疗持续时间延长，以及在存在已知致维生素B12缺乏症危险因素的患者中，发生这一不良反应的风险升高。更新后的产品信息还包括了对医务人员的新建议——对贫血或神经病变患者的维生素B12水平进行检测，对存在维生素B12缺乏症危险因素的患者应定期监测维生素B12。其他含二甲双胍药物的产品信息也将更新，包括含有二甲双胍的固定剂量复方产品。

（六）维生素B12缺乏症的危险因素

维生素B12缺乏症的危险因素范围很广，包括：

1.基线维生素B12水平处于正常范围的下限。

2.与维生素B12吸收减少相关的疾病（如老年人和患有胃肠道疾病的患者，例如全胃切除术或部分胃切除术、克罗恩病和其他肠道炎性疾病或自身免疫性疾病）。

3.饮食中维生素B12来源减少（如严格素食主义者和某些素食主义者的饮食）。

4.已知可损害维生素B12吸收的伴随用药（包括质子泵抑制剂或秋水仙碱）。

5.维生素B12缺乏症遗传易感性，如内因子受体缺乏症（Imerslund-Grasbeck Syndrome）和转钴胺素II缺乏症（(transcobalamin II Deficiency）。