肿瘤转移与个体化诊治转化研究重庆市重点实验室

（一）重点实验室定位、研究方向及研究内容

本实验室定位于“瞄准肿瘤个体化诊疗国际前沿和临床需求的转化应用研究”，以促进医学和生物学基础研究成果向肿瘤临床应用转化为目标，形成以探求肿瘤转移调控的关键科学问题、解决肿瘤个体化诊疗的临床难题为导向的转化研究体系，特色优势学科发挥引领作用，促进相关学科交叉融合，加速基础科研临床转化应用，提升肿瘤个体化诊疗水平。实验室现有临床转化应用和基础科研用场地2700平米，各种仪器设备共计290余件套，价值4600余万元。

（二）实验室聚焦四个研究方向：

重点实验室整合了肿瘤分子诊断中心、肿瘤流行病学与病例随访中心等科研平台，作为临床转化医学实验平台目前逐步形成了多学科交叉融合、紧密协作，共同聚焦“探求肿瘤转移调控的关键科学问题、解决肿瘤个体化诊疗的临床难题”的转化研究特色，在妇科恶性肿瘤、乳腺肿瘤、肺癌的前瞻性循证研究、精准放疗模式研究、分子诊断转化应用研究、细胞免疫治疗技术研究等方面形成了特色优势。

1.在肿瘤治疗靶点筛选与新药研究方向

（1）肿瘤复发转移与表观遗传学调控：阐明生物学进程调控肿瘤转移的分子机制，探索其参与肿瘤靶向药物耐药的机制研究；开展中国人群关键基因单核酸多态性与恶性肿瘤发生、演进与预后的关联研究，并探索其分子机制。

（2）肿瘤治疗靶点与新药的筛选：充分探究肿瘤发生、发展与复发转移机制，筛选可能的肿瘤治疗靶点；针对关键机制开展针对性药物研究，探索有效的靶向干预方式和个性化用药体系。

2.在肿瘤生物靶向放疗基础与临床研究方向

（1）靶区勾画异质性临床干预研究：开展多模态影像引导的靶区制定；应用CT体素分析法解决小靶区勾画难题；充分发挥表面光学技术优势，确定个体化内靶区等方面。

（2）精准放疗剂量学研究：系统分析比较不同放疗技术在不同瘤种中的剂量学差异，保障个体化放疗技术选择策略，优化放疗技术的临床应用，以期实现放疗的“技术精准”。

（3）精准放疗质控技术研究：修正国际通行适形指数，完善以体外信息与影像引导相结合的精准放疗摆位流程，设计实时放疗精准监护系统，消除放疗过程中的安全隐患。

（4）构建区域特色规范放疗防治网络及成果推广：制定精准放疗及质控指南，搭建基于云平台的放疗质控系统，创新性构建了市级—区域级—区县级肿瘤防治网络及区域协作的涵盖科普宣传、早期筛查、规范诊疗、康复管理的完整诊疗服务链，即“一网一链”肿瘤防治体系，提高区域间肿瘤放疗规范化能力和同质化水平，实现“区域放疗精准”。

3.在肿瘤实时体液活检的基础与临床研究方向

（1）基于ctDNA及cfDNA甲基化靶向测序研发肿瘤复发预测与疗效评价系统：应用ctDNA靶向测序与CTC分型技术，深入阐明肿瘤异质性呈现时空演进特征的发生机理，并通过前瞻性临床试验设计与观察，筛选与鉴定和肿瘤复发预测、肿瘤负荷变化密切相关的关键标志物，进而构建相应风险预测模型，以期实现对肿瘤复发的实时监测与治疗疗效的精确判定。

（2）基于肿瘤外泌体液态活检指导下的靶向治疗模式研究：建立分离外泌体内关键分子的标准技术规程与方法体系，并着力解决微量水平的高通量分析问题，以求全面、准确、及时地反应肿瘤细胞表型特征，并开展相应靶向治疗的前瞻性临床试验。

4.在细胞免疫治疗的基础与临床研究方向

（1）癌症生物学研究：阐明肿瘤转移和复发的分子机制以及与肿瘤微环境相互关系的研究，以及肿调控肿瘤干细胞自我更新和诱导分化的分子机制。

（2）癌症基因组学研究：挖掘肿瘤早期诊断的关键分子标志物和开发精准肿瘤免疫治疗新靶点。

（3）癌症免疫学研究：阐明肿瘤免疫抑制微环境调节免疫治疗的分子机制，建立克服肿瘤免疫抑制微环境的临床新技术。

（4）肿瘤干细胞研究：建立靶向肿瘤干细胞的药物筛选平台，筛选肿瘤干细胞特异的小分子化合物和单克隆抗体。

（5）癌症生物治疗和基因治疗的基础研究：探索肿瘤生物治疗和基因治疗相关的基础理论和实用技术，推动新技术新项目向临床应用转化。

（6）CAR-T细胞新靶标的发现及临床应用研究：围绕CAR-T技术研究并开发肿瘤个性化治疗新方法，结合临床实践，围绕GMP实验室推动应用转化。