重庆大学附属肿瘤医院周琦教授团队在顶级期刊The Lancet Oncology杂志发表铂敏感复发卵巢癌去化疗策略的评论文章

发布时间:2019-12-10

近期,国际知名肿瘤学期刊The Lancet Oncology杂志在线发表了重庆大学附属肿瘤医院周琦教授的评论性研究短文“Chemotherapy-free strategy for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer”(2018年影响因子35.3)。周琦教授为文章的通讯作者和第一作者,代表中国医生发声。妇科肿瘤中心副主任邹冬玲和副主任医师龙行涛为共同作者。

目前,铂敏感复发性卵巢癌的药物治疗依然是以标准含铂化疗为主。但是含铂化疗的药物不良反应发生率高,且存在累积毒性的问题,许多患者无法耐受。因此,如何实现去化疗成为了国内外学者十分关心的问题。2019年8月29日,国际知名妇科肿瘤学专家Mansoor Raza Mirza教授在The Lancet Oncology杂志上发表了“Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer(NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24):a randomised, phase 2,superiority trial”的原创性文章,该研究首次提出铂敏感复发性卵巢癌的去化疗治疗方案(尼拉帕利联合贝伐单抗),且无论是同源重组缺陷阳性(HRD阳性)还是同源重组缺陷阴性(HRD阴性)的人群均可从去化疗方案中获益。对此,周琦教授团队发表了不同的见解。

周琦教授认为,对于gBRCA突变或HRD阳性的铂敏感复发性卵巢癌患者,标准含铂化疗+尼拉帕利维持治疗可作为首选。这一观点是基于2016年10月国际顶级医学期刊《The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE》发表的尼拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌中的3期临床试验结果(NOVA研究)。NOVA研究表明,对于gBRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者,使用尼拉帕利维持治疗可以将中位无进展生存期(PFS)延长至21个月左右(从试验随机化开始计算)。如果中位PFS从接受标准含铂化疗开始计算,则中位PFS需再加上6个月左右,即中位PFS将会长达27个月之久。对于HRD阳性的患者,中位PFS获益也可长达18.9个月(6个月的含铂化疗+12.9个月的尼拉帕利维持治疗)。而AVONOVA2研究的数据显示,HRD阳性的患者采用去化疗方案(尼拉帕利联合贝伐单抗)的中位PFS获益约为11.9个月,略低于标准含铂化疗+尼拉帕利维持治疗的中位PFS获益。不过,由于不同的研究纳入的患者基线情况不同,直接比较的结果只能作为参考。为了进一步证明孰优孰劣,周琦教授建议在去化疗方案的3期临床试验中,需将标准含铂化疗+尼拉帕利维持治疗作为对照才更有说服力。

对于HRD阴性的铂敏感复发性卵巢癌患者,AVONOVA2研究的数据提示,去化疗方案可以将患者的PFS延长至11.3个月左右。周琦教授认为,这个结果具有十分重大的临床意义。因为大多数铂敏感复发性卵巢癌的患者为HRD阴性,gBRCA突变和HRD阳性的患者仅占少数。目前,对于HRD阴性的患者,标准含铂化疗的PFS获益非常短,加上尼拉帕利维持治疗则可能延长至12.9个月(6个月的含铂化疗+6.9个月的尼拉帕利维持治疗)。尽管11.3个月与12.9个月相差无几,但是去化疗方案在药物不良反应和累积毒性方面具有更大的优势,有望作为标准含铂化疗+尼拉帕利维持治疗的替代方案。

此外,AVONOVA2研究发现对于既往使用过贝伐单抗的患者,采用尼拉帕利联合贝伐单抗的去化疗方案的PFS获益欠佳。对此,周琦教授建议改用其它抗血管生成剂(如cediranib, brivanib等)有可能解决这一问题,需在后续的3期临床试验中证实。

综上所述,周琦教授认为去化疗方案给铂敏感复发性卵巢癌患者的治疗提供了新的选择。但是在患者人群选择上,还需要综合考虑患者的gBRCA状态、HRD状态以及既往使用贝伐单抗的情况。

(来源:OC资讯)

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