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肿瘤治疗取得新进展——5A生物治疗

发布时间:2014-09-11

    肿瘤的生物治疗就是通过体外培养自身抗肿瘤免疫细胞来杀伤肿瘤细胞、调节机体免疫,从而实现肿瘤治疗的目的。目前,已广泛应用于临床,效果显着,尤其是5A肿瘤生物治疗概念的提出与开展,更是为肿瘤治疗提供了新的思路。

    从2011年诺贝尔生理学或医学奖获得者斯坦曼教授发现DC细胞至今,已有多种具有肿瘤杀伤功能的免疫细胞被发现并应用于临床,如CIK细胞、NK细胞、CD3AK细胞、γδT细胞等。而这五种免疫细胞又构成了5A肿瘤生物治疗的关键要素。

    在5A肿瘤生物治疗中,DC细胞能参与肿瘤抗原的提呈加工识别与处理,使肿瘤细胞无法伪装,从而激发人体免疫,有效对抗肿瘤。同时DC细胞还具有激活初始T细胞,提升人体免疫机制的作用。DC细胞相当于信使,将抗原信息传递给T细胞,并具有活化T细胞的功能,很少量就可以激发强大的T细胞反应。

    除此之外,DC细胞还可以帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。机体的免疫系统具有完备的监视功能,但肿瘤细胞对机体的免疫系统有抵抗和抑制作用,使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞。在DC细胞培养中用肿瘤抗原诱导DC使其致敏后,可将其抗原信息传递给T细胞,使T细胞重新识别和杀伤肿瘤细胞。

    CIK细胞,即细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型的免疫活性细胞,增殖能力强,细胞毒作用强,具有一定的免疫特性。CIK细胞如同“ 细胞导弹”,能精确“点射”肿瘤细胞,但不会伤及“无辜”的正常细胞。而且CIK细胞杀瘤谱广,不受MHC限制,具有广谱杀肿瘤和病毒的作用,通过释放颗粒酶、穿孔素直接使肿瘤细胞分裂崩解,且对多重耐药肿瘤细胞仍敏感。

    CD3AK细胞可以释放一些细胞毒颗粒或因子,从而溶解癌细胞。它对癌细胞的杀伤分为直接杀伤和间接杀伤作用。

    直接杀伤作用:CD3AK细胞通过癌细胞受体,或不同于TCR复合体的识别机构,识别癌细胞,并与其结合,启动细胞溶解反应,释放一些细胞毒颗粒或因子,从而溶解癌细胞。

    间接杀伤作用:CD3AK细胞除自身直接溶解癌细胞外,还能分泌IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)、γ-干扰素(γ-IFN)等多种细胞因子对肿瘤细胞产生间接杀伤作用,此类因子对肿瘤细胞均有直接的细胞毒活性或抑制作用。

    NK细胞:自然杀伤细胞,杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体。活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。同时,NK细胞可以阻断VEGF对肿瘤血管的作用,限制癌细胞生长所需要的养分进而限制肿瘤生长。

    γδT细胞是一种既能杀伤肿瘤细胞,肿瘤干细胞,又能识别肿瘤抗原的免疫细胞,它可以协助DC细胞识别发现癌细胞抗原,然后将这些抗抗原进行杀伤或是传递给其他细胞。γδT细胞可以利用细胞毒效应来杀伤肿瘤细胞,所以可以防止肿瘤的发生,以及发生后的发展。它们是最适合早期抗肿瘤,与身体内的其他免疫细胞一起,构成了机体防御恶变的第一道屏障,并在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要作用。

    目前,5A肿瘤生物治疗技术已应用临床,研究人员表示,5A生物治疗实现了以往生物治疗中无法达到的抗肿瘤干细胞、抗肿瘤血管生成等作用,效果也将更胜一筹。

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