肿瘤学实验室最近新开展乙型肝炎病毒YMDD变异检测。医院医生工作站开医嘱只需要输入“YMDD”即可。
    【临床意义】
    乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）DNA聚合酶缺乏矫正功能，是突变频率很高的DNA病毒，在抗病毒药物治疗时，耐药突变株被药物筛选出来，变成优势株，成为临床治疗难题。
    HBV每个基因均发现有变异。在众多变异类型中，YMDD发生变异最为普遍。YMDD是指特定的氨基酸序列-“酪氨酸（Y）、蛋白酸（M）、天冬氨酸（D）、天冬氨酸（D）”，它是位于催化中心的高度保守的特殊功能性序列，可称之为YMDD基序（YMDD Motif）。YMDD是反转录酶结合底物dNTP、合成DNA所必需的最重要的功能序列，也是拉米夫定等核苷类药物抗病毒治疗时最常出现变异的区域。HBV反转录酶YMDD序列中，以M较易发生变异。拉米夫定等治疗时YMDD发生蛋氨酸（M）突变成异亮氨酸（I）／缬氨酸（V）最常见。
    临床和实验资料表明，核苷类似物等抗病毒药物所致YMDD的各种变异几乎总是导致病毒复制能力不同程度下降。病毒对所用药物产生耐受力，仍能持续复制并致病。长期应用拉米夫定可诱导HBV发生变异，产生耐药性，使血清中已经阴转的HBV DNA重新出现，甚至伴有病情复发。如发生YMDD变异，可考虑换用其他抗病毒药物，比如干扰素，左旋咪唑，阿糖包苷等；与其他抗病毒药物联合应用；改用中成药治疗等。核苷类药物恩替卡韦或阿德福韦酯等具有很好的抗病毒疗效，而且对产生YMDD变异的乙肝患者有效。但是是否需要换用其他抗病毒药物，首选要判断HBV YMDD是否发生变异，再决定新的临床治疗方案。
    【标本采集】血清（红头管）2ml
    【检测日期】检测分两步：周三定量检测HBV-DNA含量；HBV-DNA阳性标本（>1×103 IU/ml），周五检测YMDD变异；HBV-DNA阴性（<1×103 IU/ml）不进行YMDD检测；HBV-DNA有低含量（数值1.00E+01～9.99E+02）者，可根据医生/患者要求进行YMDD变异检测，以利于动态监测。
    【参考值】HBV-DNA定量： < 1.00E+03（即，小于1×103 IU/ml)
              YMDD变异：无变异（野生型）