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BRCA检测在不同癌种的新进展

发布时间:2020-03-21 本文来源:病理科

BRCA检测在不同癌种的新进展

 BRCA作为一个抑癌基因,其突变的发生与肿瘤的发生和发展存在密切的关系。基于BRCA在同源重组途径中所扮演的角色,利用协同致死的原理PARPi在卵巢癌中获得的了巨大的成功。BRCA突变还可作为铂类化疗预后判断的标志物,同时也被用于指导卵巢癌和乳腺癌患者的遗传咨询,可谓应用场景十分广泛。其实在不同的癌种,抑或是相同癌种但不同病理类型BRCA均呈现不一样的突变频率。本文主要选取了3个不同的癌种:乳腺癌,胰腺癌和转移性前列腺癌,进行简单的汇总和描述。

   2019年12月SABCS会议上公开了一项年轻乳腺癌患者的临床病理特征和BRCA1/2关系的研究壁报。(ref1)1302例年轻乳腺癌患者中回顾性评估其肿瘤组织病理学特征和生物标志物状态,主要的发现有:

1.在不同年龄组中(≤30、31-35和36-40岁),患者的分子表型、肿瘤分期、肿瘤分级或组织病理学特征均无显著差异;

2.胚系BRCA1/2检测结果中有127例(11%)呈阳性,其中65%为BRCA1,35%为BRCA2;

3.62%BRCA1突变的患者分子分型为三阴性,BRCA2患者中这一比例仅为13%,而在不区分BRCA1/2突变状态的全部患者中,TNBC的比例为16%;然而,在 Luminal B/HER2-亚组中BRCA2突变比例比BRCA1突变更高。

 对于BRCA突变在乳腺癌中的数据还是相对较多一点,但对于在胰腺癌中的突变相关报道还是比较少。

  2020年ASCO-GI会议上MSKCC的研究者分享了该中心BRCA突变在胰腺癌患者中的相关研究。研究者从数据库中找出了2011-2018年间的126例携带胚系或体细胞BRCA突变的胰腺导管腺癌(PDAC)患者,分析了患者的基因组图谱、临床病理特征和结局(ref2)。主要的研究发现:

1.78例(62%)携带胚系BRCA突变;54例(43%)的一级亲属有BRCA相关肿瘤家族史;35例(28%)有其他肿瘤病史;67例(53%)有阿什肯纳兹犹太人背景;13例(10%)带有其他胚系突变;

2.队列整体的中位OS是32.1个月,胚系突变和体细胞突变患者之间,以及BRCA1突变和BRCA2突变患者之间OS无显著差异;

3.在研究队列的晚期患者中,一线含铂化疗的缓解率和疾病控制率高达83%和92%;PARP抑制剂的缓解率和疾病控制率也相当可观,分别为34%和70%。

2020年ASCO-GU会议上分享了4000多例mCRPC患者肿瘤组织NGS的Ⅲ期PROfound研究经验。PROfound研究中,对4047例患者进行组织检测,其中2792例(69%)病理检查合格并成功进行了NGS(Foundation Medicine),分析了肿瘤样本特征、样本采集方法、器官组织部位以及样本年龄对NGS检测成功率的影响(ref3)。

  本研究采用的HRR检测panel包含15个基因(BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2,PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L)。本研究主要的发现:

1.绝大部分样本(89.9%)来源于以往保存的活检或手术组织标本。两种样本都可以进行NGS检测,但近期采集的新样本检测成功率较高。

2.转移灶样本检出率要高于原发灶样本(63.7%:56.3%)。

3.样本采集方法也会影响检测成功率,芯针穿刺活检收集的多条组织应嵌入制成一个FFPE样本,最大限度提高病理检查成功率。

4.不同器官类型的组织检测成功率存在差异,其中骨骼样本最具挑战性,淋巴结检测成功率最高。

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