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临床结果解读 | 正确认识HIV阳性确诊案例背后的“HIV感染待复查

发布时间:2018-06-25
    
        
            
                
                    
                        

                            2017年协和医院发现一例HIV抗体阴性但最后确诊为艾滋病的案例,以及早前浙江HIV在同一批做试管婴儿的备孕/育者中传播的事件成为检验界人士刷屏的网红话题,医疗工作者们在交流漏检的危害之时也在探讨目前检验科使用的检测方法是否是“罪魁”。
                            
                            然而方法差异造成的问题不仅如此,筛查和确认试验检测的时间差(7个工作日左右)制造的另一个名词“HIV感染待复查”成为医患关系紧张的另一个隐患,医患关系中任何一个环节对“HIV感染待复查”的不完全甚至错误理解很容易造成恐慌。
                                                      

                        

                            1. 一个阳性确诊案例背后到底有多少个                         

                        
                            
                                
                                    

                                        为了最大程度的平衡漏检造成的社会危害和假阳性造成的民众恐慌,国内外权威部门都对批准试剂规定了相应的性能参数。                                     

                                    

                                        通常在此性能条件下,在特定的流行地区要筛查出一个“感染者”需要一定例数 “HIV感染待复查”(感染者+假阳性)作为基数,也就是说,以地区流行率0.1%为例,要筛查出一个感染者大约需要作为初筛实验室的检验科检测出3个,然后这3个“HIV感染待复查”被送往确认实验室验明真身。                                     

                                
                            
                        
                        
                            
                                
                                    

                                        这3个中可能两个是“作陪”的,最终会确认为假阳性。因此国家规定初筛实验室不可以出具阳性报告,以免造成不必要的恐慌。                                     

                                    

                                        然而信息时代普通大众还是了解了“HIV感染待复查”是检验科使用的方法结果为阳性的意思,因此会对出具“HIV感染待复查”的结果直接等同了“HIV阳性”的标签。                                     

                                    

                                        没有途径或拒绝深入了解其背后可能有两个是假阳性,使我们的检验科同仁多年疲于面对愤怒的患者来解释自己的“不白之冤”。
                                        
                                        2. 为什么检验科不直接用确认试验确认?
                                                                              

                                
                            
                        
                        

                            在HIV检测方法学上,灵敏度和特异性(漏检还是假阳性)是一对冤家。如同我们在粮食过筛前对筛子孔径的选择:选大孔筛子杂质遗留的少但粮食浪费了;选小孔径筛子不浪费粮食但需要我们再多捡捡沙子。                         

                        

                            初筛试验就像小孔径的筛子,要尽可能把所有HIV感染者(“粮食”)留在筛子里等待我们处理,确认试验的方法就像大孔径的筛子,如果第一遍就用它筛,可能很多真的HIV感染者(“部分粮食”)会漏掉。                         

                        

                            HIV的漏诊后果是严重的,且有确认方法,所以对筛查试验的灵敏度要求高于特异性。即在初筛实验室中对待HIV检测要本着“宁可错杀一千,不能放过一个”。
                            
                            4. 为什么有假阳性产生,不能找一个不产生假阳性又不漏检的检测方法吗?
                                                      

                        

                            由于技术和体内蛋白的复杂性,目前还没有一个方法可以做出这样的保证。                         

                        

                                                      

                        

                            下面我尝试使用通俗易懂的说法说说产生假阳性的原理(非医学专业可以把括号里的专业名词忽略掉去读):初筛试验并不是直接检测的艾滋病毒本身,而是检测病毒感染人体后留下的蛛丝马迹,即人体为了对抗病毒产生抗体(HIV1/2抗体)和部分病毒蛋白成分(P24抗原)。寻找体内“艾滋病病毒”是使用的结构互补的原理,用一群特殊形状的钩子(P24抗体,HIV1/2抗原)去搜寻体内形状互补的“红色病原体”(P24抗原,HIV1/2抗体,如图)。我们在类似于“吊娃娃”的过程中有可能把红头绿身的,红身绿头的都当成“疑似者”报告“HIV感染待复查”以供下一步确认。那些红头绿身,红身绿头的“疑似者”就是存在于人体内存在的干扰物质(上文提到的低危者栏中提到的人群容易产生),肉眼不可识别,必须通过确认实验室的确认才能真正定罪或无罪释放(当然,某些特殊情况下,部分确认流程也不能给出明确结果,报告“不确定”)。
                            
                            5. “HIV感染待复查” 的患者急需侵入式治疗该如何处理?                         

                        

                            侵入式治疗时接诊医生的血液体液不慎接触大量患者血液的情况比比皆是,我也通过各种媒体了解过职业暴露给医生群体留下的心理阴影,所以我们理解每个医院每个医生都有对待感染者的不同策略。无法避免时,提前知晓至少可以提前预防:                         

                        

                            1) 高级别防护;                         

                        

                                                      

                        

                            2) 如不幸接触,可以在有效时间内使用紧急阻断药物。
                            6. 作为医生,我还可以知道哪些信息帮助可能被“疑似”的患者缓解紧张情绪:                         

                        

                            1)“疑似”患者通常都有一个低的检测值,这个可能不会出现在某些报告单中,需要跟检验科沟通(注意,低于阳性预期值以下的检测值假阳性几率可能为95%,但仍有5%的可能性是真阳性。)                         

                        

                                                      

                        

                            2)当患者为具有低的检测值又无前述高危条件时,可以在解释清楚体内可能存在干扰的前提下建议患者选择另一种具有同样检测灵敏度的试剂进行检测,因为干扰物往往只干扰一种检测方法,同时干扰两种检测方法的极其罕见。(同样检测灵敏度:如果本院使用的试剂为抗原抗体同时检测(原称“第四代检测试剂”),寻求同样的四代检测方法)。
                            7. 如果一直拿到CDC的报告单报告“不确定”,该如何处理?                         

                        

                            在国外一些HIV检测流程中使用抗原抗体同时检测作为初筛,使用两种分型抗体进行抗体验证,NAT(核酸检测)作为流程中抗原部分的验证。既能排除抗原/抗体假阳性待测者,又能避免因可能处于不同感染时期的漏检。                         

                        

                            国内目前只作抗体排除,做核酸确认的较少,谨慎起见,不能排除抗原抗体检测试剂初筛阳性但回报不确定的结果为真阳性的可能。如果多次拿到“不确定”报告,建议可进行NAT检测。                         

                        

                                                      

                        

                            如果核酸阴性,基本可以排除HIV感染状态,鉴于感染之后10天左右的病毒隐蔽期,两周或者一个月的第二次NAT排除就更加保险了。
                            
                            
                            总之,看到“HIV感染待复查”千万不要急忙忙跟“HIV感染”划上等号,患者或医生可以通过高低危人群的自查和检验科试验数据来理性分析。创造和谐就医环境需要每一个就医环节链上的相互理解                         

                        

                                                      

                    
                
            
        
    
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